De stad heeft meer dan dertig eeuwen geschiedenis achter de rug en daarvan zijn
de archeologische vondsten het bewijs. De eerste levenstekenen van primitieve
bewoners stammen uit het bronstijd (12de-10de eeuw v.Chr.). Er zijn resten
gevonden van huttendorpen uit de "Villanoviano" tijd (9de-8ste eeuw v.C.).
Opgravingen van Etruskisch aardewerk en door de Etrusken geïmporteerde griekse
vazen (van het einde van de 8ste tot de 6de eeuw v.C.) zijn in vele musea terug
te vinden, een beroemd voorbeeld daarvan is de griekse vaas "François", uit het
Archeologische Museum van Florence. De Etruskische graven kom je overal in het
landschap tegen. Porsenna, een machtige Etruskische heerser uit Chiusi heeft
zelfs een strijd gewonnen tegen de Romeinen!
Aan het begin van de 6de eeuw voor Chr. was de stad zò rijk dat ze net als Rome
de buitbeluste Galliers aantrok en belegerd werd. De invasie van Hannibal die de
Romeinen bij het nabijgelegen Trasimenomeer versloeg (217 v. Chr.) heeft de stad
alleen zijdelings beroerd, langzaamaan werd ze opgenomen in de invloedsfeer van
Rome, eerst als Kolonie en vervolgens als Romeinse stad.
Al vroeg deed het Christendom haar intrede in Chiusi en in de 4de eeuw had de
stad al een eigen bisschop, die begraven ligt in de Catacomben van de H. Mustiola.
Gedurende de gotisch-bizantijnse oorlog tussen 538 en 544 n. Chr. werd de stad
meerdere keren bezet en verwoest. Aan het eind van de 6de eeuw werd Chiusi één
van de belangrijkste hertogdommen van de Lombarden in Middenitalië. Maar na het
jaar 1000 gaat het met Chiusi, dat de ene keer bij het Guelfische Siena getrokken
wordt en dan weer bij het Ghibbelijnse Orvieto, bergafwaarts, vooral door de
moerasvorming van het hele omliggende grondgebied. Zoals je dat op de door
Leonardo Da Vinci in vogelvluchtperspectief getekende kaart van de Val di Chiana,
hieronder afgebeeld, kunt zien, was het hele gebied vanaf het meer van
Montepulciano tot onder Città della Pieve moerasgrond. De malaria verdreef de
bevolking van stad en land totdat Groothertog Pietro Leopold aan het einde van
de 17de eeuw het gebied om Chiusi liet droogleggen. Als gevolg van de
grondverbetering bloeiden landbouw en economie weer op en groeide de bevolking.
In de 19de eeuw was er veel aandacht voor de archeologie en dat maakte dat er in
en om Chiusi veel gegraven werd, belangrijke personen bezochten de opgravingen en
veel van de gevonden voorwerpen werden door een bloeiende antiekhandel over de
wereld verspreid. In die tijd werd Chiusi een centrum voor archeologisch toerisme
en dat is het tot op de dag van vandaag.